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龙番市刑警队长林涛（李现饰），与法医科科长秦明（张若昀饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。

　　《代号221》以中国第一个核武器研制基地（221厂）为视角，用影像记录中国原子弹、氢弹的研发历史，回望中国核工业在源起、研发和试验等方面取得的重大成就，展现中国核武器科研工作者的精神风貌。